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四環(huán)素類(lèi)抗生素-四環(huán)素

四環(huán)素類(lèi)抗生素是由放線(xiàn)菌產(chǎn)生的一類(lèi)廣譜抗生素及半合成抗生素，具有菲烷的基本骨架。

四環(huán)素類(lèi)抗生素在趕早狀態(tài)下比較穩(wěn)定，但遇日光可變色。在酸及堿性條件下都不夠穩(wěn)定，易發(fā)生水解。四環(huán)素類(lèi)藥物主要有以下化學(xué)性質(zhì)：

1.酸性條件下不穩(wěn)定C-6羥基和C-5α上的氫正好處于反式構(gòu)型易發(fā)生消除反應(yīng)，生成無(wú)活性橙黃色脫水物。

在pH2～6條件下C-4位二甲氨基很易發(fā)生可逆反應(yīng)的差向異構(gòu)化。土霉素由于存在C-5羥基與C-4二甲氨基之間形成氫鍵，4位的差向異構(gòu)化比四環(huán)素難。而金霉素由于C-7氯原子的空間排斥作用，使4位異構(gòu)化反應(yīng)比四環(huán)素更容易發(fā)生。

2.堿性條件下不穩(wěn)定在堿性條件下生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。

3.和金屬離子的反應(yīng)在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。

這不僅給臨床使用制成合適的溶液帶來(lái)不便，而且還會(huì)干擾口服時(shí)的血藥濃度。由于四環(huán)素類(lèi)能合鈣離子形成絡(luò)合物，在體內(nèi)，在體內(nèi)該絡(luò)合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，對(duì)小兒服用會(huì)發(fā)生牙齒變黃，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長(zhǎng)抑制。因此對(duì)小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。

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