济宁蓖乒工艺品有限责任公司

第三章   粉碎、篩析與混合

學(xué)習(xí)目標(biāo)：

1、掌握粉碎的目的、方法及其應(yīng)用范圍。

2、熟悉藥篩的種類，藥篩和藥粉的分等。

3、熟悉堆密度、空隙率、休止角等概念。

4、掌握混合原則與方法。

粉碎的目的；常用粉碎方法及其適用范圍；《中國藥典》規(guī)定的藥篩種類和規(guī)格，篩號與篩目的對應(yīng)關(guān)系；粉末的分等；混合的原則與方法及其適用性。

篩析的目的；粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用。

粉體學(xué)在藥劑中的應(yīng)用。

知識點(diǎn)一：粉碎的含義與目的

1、粉碎的含義：借助機(jī)械力將大塊固體物料碎裂成適當(dāng)粒度的顆?；蚍勰┑牟僮?。

2、粉碎的目的：便于藥劑的制備和貯存；增加藥物的表面積—利于有效成分的浸出或溶出；增加難溶性藥物的溶解與吸收；利于新鮮藥材干燥貯存

知識點(diǎn)二：常用方法

（一）干法粉碎  大多數(shù)藥材

1、混合粉碎—將處方中藥物經(jīng)適當(dāng)處理后，全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法：

（1）串料法（串研法）：含粘液和糖分或樹脂的粘性藥材：如：熟地、枸杞、大棗、桂圓、山茱萸、黃精、玉竹、天冬、麥冬等。

方法：先將處方中非粘性藥料混合粉碎成粗粉，然后陸續(xù)摻入粘性大的藥物再在粉碎；或先將粘性藥與其他藥料摻合在一起做粗粉碎，60℃以下充分干燥后，再行粉碎。

（2）串油法：含脂肪油較多的藥材：如果仁類

方法：將處方中非油脂性藥料先研成細(xì)分，再摻入油脂性藥料粉碎；或?qū)⒂椭运幜蠐v成糊狀，再摻入其它細(xì)粉后粉碎。

（3）蒸罐：新鮮動物藥或需蒸制的植物藥 如：烏雞白風(fēng)丸、全鹿丸、大補(bǔ)陰丸等處方中含皮、肉、筋、骨動物藥。

2、單獨(dú)粉碎—系將一味藥物單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法。

適用于氧化與還原性強(qiáng)藥物：火硝，硫黃，雄黃。貴重細(xì)料藥：牛黃、羚羊角，冰片，麝香。

刺激性藥物：蟾酥

毒性藥物：信石、馬錢子、雄黃，紅粉

樹脂、樹膠：乳香、沒藥在干燥季節(jié)粉碎。

質(zhì)地堅硬不便于其他藥物混合粉碎。

（二）濕法粉碎——屬單獨(dú)粉碎，在藥料中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。

1、水飛法：朱砂、珍珠、爐甘石、滑石粉等礦物、貝殼類；但水溶性藥物（如：硼砂、芒硝）不宜。

2、加液研磨法：打潮—麝香，輕研冰片（包括樟腦、薄荷腦）重研麝香

（三）低溫粉碎——含糖和粘液的粘性藥（紅參、玉竹、牛膝）、樹脂樹膠，干浸膏等。通過低溫，增加脆性。

（四）超微粉碎——采用流能磨，微粉粉碎機(jī)。使植物細(xì)胞壁破壁率〉95%，提高含原料藥材的生物利用度。

知識點(diǎn)三：常用的粉碎機(jī)械

1）小型截切式磨粉機(jī)：有固定刀片，截切作用；脆性，粉性。

2）捶擊式粉碎機(jī)（榔頭機(jī)）：撞擊作用；干燥，脆性易碎藥物

3）柴田式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）：撞擊伴劈裂研磨；用于較粘軟，纖維多，堅硬。

不適用油性過多

4）萬能磨粉機(jī)：撞擊，撕裂，研磨；結(jié)晶性，纖維性。

過程發(fā)熱，不適用揮發(fā)性，粘性。

5）球磨機(jī)：撞擊，研磨；易熔化，樹脂，毒性，細(xì)料，揮發(fā)性，刺激性，需水飛。

6）流能磨：高速流體，顆粒碰撞，可得微粉；適用熱敏，堅硬，脆性礦物藥。

第二節(jié)    篩析

知識點(diǎn)一、篩析的含義和目的

知識點(diǎn)二、藥篩種類與規(guī)格

知識點(diǎn)一：篩析的含義和目的

篩析是將已粉碎的粉末按粗細(xì)不同分離的技術(shù)。

目的是獲得均勻的粒子群。分等和混合均一

知識點(diǎn)二：藥篩種類與規(guī)格

1、種類：沖眼篩（模壓篩）：堅固，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。

編織篩：易移位，是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。

2、藥篩規(guī)格：  《中國藥典》所用篩分，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的r40/3系列，分以下九等：

3、藥粉分等：

《中國藥典》將固體粉末分為六級

最粗粉—指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末； 

粗  粉—指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；

中  粉—指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；

細(xì)  粉—指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；

最細(xì)粉—指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；

極細(xì)粉—指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。

第三節(jié)   粉體學(xué)基礎(chǔ)知識

知識點(diǎn)一、粉體及粉體學(xué)概念

知識點(diǎn)二、粉體的基本性質(zhì)

知識點(diǎn)三、粉體的性質(zhì)對制劑的影響

知識點(diǎn)一：粉體及粉體學(xué)概念

粉體指固體細(xì)微粒子的集合體。是研究粉體及其構(gòu)成集合體的細(xì)微粒子相關(guān)理化性質(zhì)的的科學(xué)。

知識點(diǎn)二：粉體的基本性質(zhì)

（一）粉體的比表面積   

單位重量的粉體所具有的總表面積。

（二）微粉的密度與孔隙率

1、微粉的密度：系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。測定方式不同，結(jié)果不同

1）真密度：微分質(zhì)量除以粉粒本身占有的容積。用氣體置換法測得

2）粒密度：粉體質(zhì)量除以粉粒本身和其內(nèi)部孔隙占有的容積，用液體置換法測得

3）堆密度（松密度）：單位容積粉體的質(zhì)量。容積包括微粒本身、微粒內(nèi)部孔隙及粒子間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。

根據(jù)堆容積不同分為：輕質(zhì)（堆密度?。?，即堆容積大、較膨松；重質(zhì)（堆密度大）。與真密度無關(guān)

2、孔隙率：（微粒本身孔隙+粒子間孔隙容積）/粉體總?cè)莘e。同種物質(zhì)孔隙率大即表示疏松多孔，為輕質(zhì)粉末，堆密度小。

（三）粉體的流動性：

1、休止角：系靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆積層的自由斜面與水平面之間所形成的夾角。用θ表示。θ越小流動性越大。休止角越大，流動性越差。一般θ<30⁰為自由流動，θ>40⁰不再自由流動。所以，θ<40⁰可以滿足生產(chǎn)上對流動性的需求。

2、流速： 單位時間粉體經(jīng)一定孔徑的孔或管中流出的粉量。流速快，均勻性好，流動性好。

（四）粒子的大小與形態(tài)

知識點(diǎn)三：粉體的性質(zhì)對制劑的影響

1、對混合的影響

2、對分劑量、充填的影響

3、對可壓性的影響

4、對片劑崩解的影響

5、對制劑有效性的影響

第四節(jié)    混合

知識點(diǎn)一、混合原則

知識點(diǎn)二、混合方法

知識點(diǎn)一：混合原則

2、打底套色  不同組分、色澤或質(zhì)地相差懸殊的配方，可將量少、色深或質(zhì)輕的粉末放置于混合容器中作為底料，再將量多、色淺或質(zhì)重的藥物粉末分次加入，采用“等量遞增法”混合均勻（套色）?；旌蠒r通常先用量大的組分飽和混合器械，以減少量小組分的損失。

總原則均勻一致

1、等量遞增法：不同組分藥物，劑量相差懸殊時采用此法。量小組分與等量的量大的組分混勻，再加入與混合物等量的量大的組分再混勻，如此倍量增加混合至全部混勻。

知識點(diǎn)二：混合方法

1、攪拌混合   少量藥物配制時，反復(fù)攪拌混勻。適于劑量、色澤與質(zhì)地相近的不同組分藥物粉末的混合。

2、研磨混合  適于結(jié)晶性藥物粉末的混合，對于吸濕性、氧化還原性藥物不適用。

3、過篩混合：幾種組分的藥物，通過過篩的方法混合。對于質(zhì)地相差較大的不同組分藥物粉末采用該法難以混合均勻，須配合其他方法。