藥物分析
藥物分析是一門研究藥物質(zhì)量控制的方法學(xué)學(xué)科,是執(zhí)業(yè)藥師資格考試的重要組成部分。
規(guī)律性較強(qiáng)。
可劃分為三個(gè)層次:
第一、二章劃分為第一個(gè)層次,藥典和藥物分析的基礎(chǔ)知識(shí)。
重點(diǎn)掌握國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義、制定原則和主要內(nèi)容、《中國藥典》的結(jié)構(gòu)和各部分的主要內(nèi)容。藥品檢驗(yàn)工作的基本程序,常用的計(jì)量器具的使用和校正,各種誤差的定義、有效數(shù)字等。
三到七章屬于藥物的各種分析方法。
重點(diǎn)掌握常用分析方法的基本概念、基本理論和基本知識(shí),并掌握這些方法在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。比如,酸堿滴定法、氧化還原滴定法和非水滴定法的基本原理、測定方法,常用滴定液的配制與標(biāo)定。
八~十八章,藥物的雜質(zhì)檢查與各類藥物的分析。應(yīng)掌握藥物的雜質(zhì)來源和分類,一般雜質(zhì)11項(xiàng)內(nèi)容的檢查原理、方法和操作條件。重點(diǎn)是重金屬、砷鹽和殘留溶劑的檢查,并注意雜質(zhì)限量的計(jì)算。特殊雜質(zhì)的檢查應(yīng)注意常用的光譜和色譜法在特殊雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用。
第一章 藥典的知識(shí)
大綱要求:
(一)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)
(1)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成和效力
(2)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則
(二)《中國藥典》
(1)《中國藥典》的基本結(jié)構(gòu)
(2)凡例的主要內(nèi)容
(3)正文的主要內(nèi)容
(4)附錄的主要內(nèi)容
(三)主要的外國藥典
1.美國藥典、英國藥典、日本藥局方、歐洲藥典的名稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)
重點(diǎn):
1.《藥典》凡例中有關(guān)術(shù)語。
2.《藥典》的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容。
3.常用國外藥典的名稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)。
第一節(jié) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)
知識(shí)點(diǎn)一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)
1)藥品是一種特殊商品,它關(guān)系到人民用藥的安全和有效。
2)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括:《中華人民共和國藥典》、《藥品標(biāo)準(zhǔn)》和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布,由國家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)制定和修訂。
3)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力
《藥品管理法》規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”,生產(chǎn)、銷售、使用不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品是違法行為。
4)藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥品總是同時(shí)產(chǎn)生的。
藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則:
①檢測項(xiàng)目的制定要有針對(duì)性根據(jù)藥品在生產(chǎn)、流通、儲(chǔ)藏及臨床使用等各個(gè)環(huán)節(jié)中影響藥品質(zhì)量的因素,有針對(duì)性的規(guī)定檢測的項(xiàng)目,加強(qiáng)對(duì)藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。
②檢驗(yàn)方法的選擇要有科學(xué)性應(yīng)根據(jù)“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快捷”的原則,科學(xué)的選擇檢驗(yàn)方法,既要注意方法的普及性和適用性,又要注意先進(jìn)分析技術(shù)的應(yīng)用。
③標(biāo)準(zhǔn)限度的規(guī)定要有合理性應(yīng)該保證藥品質(zhì)量的前提下,根據(jù)我國醫(yī)藥工業(yè)的生產(chǎn)和技術(shù)能力所能達(dá)到的實(shí)際水平合理制定標(biāo)準(zhǔn)限度。
第二節(jié)《中華人民共和國藥典》
名稱:簡稱《中國藥典》,英文名為chinese pharmacopoeia,英文縮寫為ch.p。
知識(shí)點(diǎn)一、《中國藥典》的沿革
中國藥典的版次以出版的年份來表示
第一部藥典是1953年版。第二部1965年《藥典》,這版藥典分為一、二部。第三部藥典是1977年版。第四部是1985年版,1988年,該版還出版了第一部英文版的《中國藥典》。
1995年版的藥典,二部中藥品的中文名稱只收載藥品通用名稱,不再列副名;藥品外文名稱取消了拉丁名,改用英文名。2000年版的藥典附錄中還首次收載了《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》、《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等六項(xiàng)指導(dǎo)原則。此外,本版藥典取消了“劑量”和“注意”等項(xiàng)目,有關(guān)內(nèi)容移至《臨床用藥須知》一書中。
2005年版《中國藥典》,首次將生物制品單獨(dú)列為一部。
05版對(duì)藥品的安全性問題更加重視,
一部增加了有害元素鉛、鎘、砷等測定法。
二部對(duì)多個(gè)靜脈注射劑增訂了不溶性微粒檢查,增修了
細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查。
現(xiàn)行版:2010版《中國藥典》于2010年10月1日起正式執(zhí)行。
為適應(yīng)藥品監(jiān)督管理的需要,制劑通則中新增了藥用輔料總體要求;
引入了國際協(xié)調(diào)組織在藥品雜質(zhì)控制、無菌檢查法等方面的要求和限度。此外,本版藥典也體現(xiàn)了對(duì)野生資源保護(hù)與重要可持續(xù)發(fā)展的理念,不再收載瀕危野生動(dòng)物。
知識(shí)點(diǎn)二、《中國藥典》的基本結(jié)構(gòu)與主要內(nèi)容
《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成,內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。
(一)凡例:
解釋和正確使用《中國藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則。
把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定。具有法定約束力。2010版藥典將“凡例”按內(nèi)容歸類,并冠以標(biāo)題。凡例各部分的主要內(nèi)容有:
1.名稱與編排《藥典》收載的中文藥品名稱按照《中國藥品通用名稱》收載的名稱及其命名原則命名,此中文名均為藥品的法定名稱;英文名稱除另有規(guī)定外,均采用國際非專利藥品(inn)
2.項(xiàng)目與要求《中國藥典》(二部)正文品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目主要有11項(xiàng):性狀、檢查、含量測定、類別、規(guī)格、貯藏等。
(1)“規(guī)格”:即制劑的規(guī)格,單位制劑(一支、一片)中含有主藥的重量或含量(%)或裝量。如1ml:2mg
(2)貯藏:為避免污染和降解對(duì)藥品貯存與保管的基本要求。
所用術(shù)語有:
避光(用不透光的容器包裝,如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器)
密閉(將容器密閉,防止灰塵和異物進(jìn)入)
密封(防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)、異物進(jìn)入)
熔封或嚴(yán)封(將容器熔封或者用適當(dāng)?shù)牟牧蠂?yán)封,
防止空氣、水分、微生物污染)
陰涼處(不超過20℃)
涼暗處(避光并不超過20℃)
冷處(2℃~10℃)
常溫(10℃~30℃)
除另有規(guī)定外,貯藏項(xiàng)下規(guī)定的溫度一般指常溫。
“凡例”還指出,制劑中使用的原料藥和輔料,均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定;
本版藥典沒有收錄的,必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)。
3.檢驗(yàn)方法和限度
檢驗(yàn)方法:均應(yīng)按藥典規(guī)定方法進(jìn)行檢驗(yàn),若用其他方法,應(yīng)與規(guī)定方法比較,以《中國藥典》規(guī)定方法為準(zhǔn)仲裁。
原料藥的含量百分?jǐn)?shù):
均按重量計(jì),上限如未規(guī)定時(shí),指不超過101.0%。
如規(guī)定上限為100%以上時(shí),指用藥典方法測定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值,并非真實(shí)含量,是藥典規(guī)定的限度或允許偏差。
4.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品
均是指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
均是由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、
標(biāo)定和供應(yīng)。
標(biāo)準(zhǔn)品:用于生物檢定、抗生素或生化藥品中效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位計(jì),以國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。用于藥品含量測定。
對(duì)照品:按干燥品(或無水物)計(jì)算后使用的化學(xué)物。
5.計(jì)量
藥品檢驗(yàn)用的計(jì)量儀器,均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定
長度單位:m;dm;cm;mm;um;nm沒有km
體積單位:l;ml;ul,沒有dl
6.精確度取樣量的準(zhǔn)確度、試驗(yàn)精密度(??键c(diǎn))
(1)“稱取”或“量取”的量:可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位確定
精確度
如稱取0.1g,指稱取重量可為0.06~0.14g;
稱取0.01g(0.006~0.014g);
稱取2g(1.5~2.5g);
稱取2.0g(1.95~2.05g);
稱取2.00g(1.995~2.005g)
(2)精密稱定:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一;
稱定:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一;
以稱取0.1g為例:
若要求精密稱定,則要能測出0.1/1000g,即0.0001g;
若要求稱量,則要能測出0.1/100g,即0.001g。
(3)精密量?。核◇w積符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求。
(4)取用量為“約”若干:指取用量不得超過規(guī)定量的±10%
例:精密稱取約0.1g,即稱取范圍在0.09g~0.11g
(5)恒重:指供試品經(jīng)連續(xù)兩次干燥或熾灼后重量差異在0.3mg以下的重量(第二次及以后各次需干燥1h或熾灼0.5h后)。
(6)“按干燥品計(jì)算”:取未經(jīng)干燥的供試品進(jìn)行含量測定試驗(yàn),另取樣品同時(shí)進(jìn)行“干燥失重”測定,再在計(jì)算時(shí)從取用量中扣除。
(7)空白試驗(yàn):不加供試品或以等量溶劑替代供試液,按同法操作所得的結(jié)果。
“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”:計(jì)算含量時(shí)v=v樣-v空,或v=v空-v樣
試驗(yàn)時(shí)溫度,未注明者,系指室溫。溫度高低影響顯著者,除另有規(guī)定外,應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。
7.試藥、試液、指示液
試驗(yàn)用水,均指純化水;
酸堿度檢查所用的水,均指新沸并放冷至室溫的水。
(二)正文收載藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)含量或效價(jià)的規(guī)定(含量限度)
對(duì)于原料藥:用“含量測定”的藥品,其含量限度均用有效物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)(%)表示含量。
對(duì)于制劑:用含量占標(biāo)示量的百分率表示
(2)性狀:性狀項(xiàng)下主要記敘藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。
溶解度術(shù)語:“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”。
“極易溶解”:指溶質(zhì)1g(ml)能在不到1ml溶劑中溶解。
“幾乎不溶或不溶”:指溶質(zhì)1g(ml)在10000ml溶劑中不能完全溶解。
物理常數(shù):既有鑒別意義,也能反應(yīng)純度。主要有相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。
(3)鑒別:指用規(guī)定的試驗(yàn)方法來鑒別(已知)藥物的真?zhèn)巍z查和含量測定是判斷藥物的優(yōu)劣性質(zhì)的,與此區(qū)別。
鑒別方法:化學(xué)方法、物理化學(xué)方法和生物學(xué)方法。
化學(xué)方法:制備衍生物測熔點(diǎn)、顯色反應(yīng)和沉淀反應(yīng)等。
物理化學(xué)方法:色譜法(tlc、hplc)、uv-vis、ir法(主要是一些儀器分析方法)。
生物學(xué)方法:利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別,主要用于抗生素和生化藥物的鑒別。
常見的金屬離子、酸根、官能團(tuán)的鑒別收載在附錄“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下;
藥物專屬的鑒別試驗(yàn)則收載在正文各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒別項(xiàng)下。
4)檢查:該項(xiàng)下收載反映藥品安全性、有效性、均一性和純度等指標(biāo)的內(nèi)容。
安全性:“無菌”、“熱原”、“細(xì)菌內(nèi)毒素”
有效性檢查:與藥物療效有關(guān),在其它測定項(xiàng)目中不能
進(jìn)行控制的項(xiàng)目。
①難溶性藥物須檢查粒度細(xì)度。
②抗酸藥物的“制酸力”。
③含氟藥物的“含氟量”、含乙炔基藥物的“乙炔基”、含氮量、vb1的總氯量、硫酸慶大霉素中so42-的檢查。
均一性檢查:“重量差異”檢查、“含量均勻度”檢查等。
純度檢查是檢查項(xiàng)下的主要內(nèi)容,即藥物雜質(zhì)檢查。
例,下面哪一項(xiàng)術(shù)語均一性檢查
a. 水分 b. 粒度 c. 制酸力
d. 重量差異 e. 重金屬
(5)含量測定:指用規(guī)定的方法測定藥物中有效成分的含量。
方法:化學(xué)分析法、儀器分析法、生物學(xué)方法等。用化學(xué)分析方法和儀器分析法測定藥物的含量,在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中稱為“含量測定”,測定結(jié)果用含量百分率(%)來表示。用生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定藥物的含量,稱為“效價(jià)測定”,測定結(jié)果一般用效價(jià)單位來表示。
(三)附錄
主要內(nèi)容有:制劑通則、通用的檢測方法、和指導(dǎo)原則。
(四)索引便于快速查閱有關(guān)品種,但不作為《中國藥典》的法定組成項(xiàng)目。中文索引和英文索引
第三節(jié) 幾種主要的外國藥典
知識(shí)點(diǎn)一、《美國藥典》(usp)
全稱the united states pharmacopoeia縮寫usp
美國國家處方集(nationalformulation,nf),
從1980年起,usp和nf合并為一冊出版,
如usp33-nf28。
由凡例、正文、附錄、索引組成。
知識(shí)點(diǎn)二、《英國藥典》(bp)
british pharmacopoeiabp(2010)
《英國藥典》的部分品種是由《歐洲藥典》轉(zhuǎn)載而來,用斜體字標(biāo)注。2010版凡例由三部分組成,第一部分解釋《歐洲藥典》轉(zhuǎn)載品種的標(biāo)識(shí);第二部分適用于《英國藥典》各論部分的說明,第三部分是《歐洲藥典》的凡例。
由凡例、正文、附錄、索引組成。
知識(shí)點(diǎn)三、《日本藥局方》(英文縮寫jp)第15改正本[jp(15)]
分為兩部,合訂為一冊?!度毡舅幘址健返乃饕兴幬锏娜毡久饕?、英文名索引和拉丁名索引三種。其中拉丁名索引用于生物藥品種。
由凡例、制劑通則、一般試驗(yàn)方法、醫(yī)藥品各論等組成。
知識(shí)點(diǎn)四、《歐洲藥典》
全稱european pharmacopoeia(第6版),縮寫ph.eur.或e.p
歐洲藥品質(zhì)量委員會(huì)(edqm)編輯出版,有英文和法文兩種法定文本。
由凡例、通用分析方法、容器和材料、試劑、正文和索引等組成。
知識(shí)點(diǎn)回顧
1. 藥典的基本組成和內(nèi)容
每一部的內(nèi)容(凡例、正文、附錄)
2. 精確度和精密度計(jì)算
3. 外國藥典名稱、縮寫
練一練
1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中、原料藥的含量限度,如未規(guī)定上限時(shí),系指上限不超過
a.95.0% b. 99.0% c. 100.0% d. 101.0%e. 105.0%
2. 藥品檢驗(yàn)時(shí),“稱定”是指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取
重量的
a.十分之一 b.百分之一 c. 千分之一 d.萬分之一 e.十萬分之一